晚期肺癌救星 新標靶藥擊敗抗藥性

肺癌是國人常見的癌症，但因早期多半沒有特別症狀，待發現時多已是晚期。然而，近十年來對於晚期肺癌的治療藥物進展快速，就連對標靶治療已產生抗藥性的患者，也有新一代的TKI標靶藥物治療，讓肺癌患者治療的選擇愈來愈多。

肺癌的可怕常在於它被發現時多半已屬晚期，讓人難以接受。但國內藥物的使用幾乎與國際同步，第三代TKI標靶藥物的臨床試驗成果亮眼，讓已產生抗藥性的患者，多了一項新選擇。

EGFR基因突變者 50％出現抗藥性
台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長余忠仁指出，早在民國93年便已經核准標靶藥物用於肺腺癌患者，不過患者必須化療失敗後才可使用，到了100年更放寬至有EGFR基因突變的肺腺癌第一線用藥。

肺癌治療成效，隨著標靶藥物問世，控制率逐漸獲得提升。第一、二代TKI標靶藥物用於肺癌後線治療，患者反應率約有５至６成，若提前於第一線用藥，反應率高達７成，余忠仁指出，此結果也明顯看出第一線用藥不只增加反應率，更可延長疾病有效控制期，整體有效控制期約可達８至10個月。

肺癌EGFR基因突變者占台灣肺腺癌患者半數，亦即有５成肺腺癌患者可以使用這類標靶藥物，而這樣的成果又比單用化療的反應率高，且副作用相對較少。不過，EGFR基因突變患者使用標靶藥物治療後，也約一半會出現特殊的T790M基因突變，「這類患者對第一代、第二代標靶藥物的敏感度變差，無法繼續使用。」余忠仁指出。

除了出現T790M基因突變外，抗藥性出現原因有很多種，例如腫瘤細胞發生新的基因變化，如MET基因增幅突變，有些肺腺癌也會轉成小細胞肺癌，或是出現更特殊變化，例如肉瘤。而這些都是造成癌細胞逃脫標靶藥物控制的原因。

第三代新藥 擺脫抗藥性、控制腦轉移
目前在治療晚期肺癌藥物研發中，有一大方向是專門朝著T790M基因突變著手，並於今年世界肺癌大會發表最新臨床試驗結果。余忠仁引述指出，當使用第一、二代標靶藥物出現抗藥性時，檢測患者是否出現T790M基因，確認有T790M基因突變的患者分成２組，一組使用第三代TKI標靶藥物，另一組使用標準化療，結果顯示，使用第三代TKI標靶藥物患者反應率達７成，對疾病的控制達10個月，而接受化療的患者反應率僅３成，疾病控制率僅４個多月。

「這２組對照下來，有明顯的差距。」余忠仁提到，肺癌第三代TKI標靶藥物在使用上，不分種族、性別，年齡，吸菸史，都能有不錯的效果；而對於將第三代TKI標靶藥物用於EGFR基因突變者的第一線治療成果，目前仍在實驗中，成果令人期待。

罹患肺癌，另一個讓人憂心問題是癌細胞會轉移至中樞神經，過往治療經驗發現，第一、第二代標靶藥物滲透到中樞神經濃度低，只有不到２成的控制率。而腦部轉移也成為肺癌患者接受第一、第二代標靶藥物後常見的肺癌轉移或復發部位，而因為化學治療對於腦轉移的療效不彰，患者多半只能接受放療，長期後遺症是對神經系統產生破壞，影響生活功能。

在肺癌第三代TKI標靶藥物使用上發現，它對發生於中樞神經轉移的控制率高達９成，且對有腦轉移但未接受放療的患者，或完成放療半年後出現腦癌者，疾病控制率約７成；即使是放療半年內復發的病人，疾病控制率也有３成。

副作用低、延長存活期 生活品質變好
余忠仁認為，第三代TKI標靶藥物的使用，可維持患者腦部穩定，讓患者有放療之外的另一選擇。「若為控制腦轉移，使用多次放療，有可能對患者腦部的認知、生活功能區造成影響。」除非必要，醫師都會盡量減少放療，尤其是老人家更要小心，以免認知功能受影響，出現步態不穩、意識錯亂、語言失調、複視或失智症等，嚴重影響自理能力或生活品質。

目前資料顯示，使用第三代TKI標靶藥物患者，無疾病惡化存活期平均約10個月，不過根據余忠仁的治療經驗中，有患者無疾病惡化存活期已超過３年，每天僅服用１顆藥，且副作用低。

余忠仁認為，多數肺癌患者被發現時常常是晚期，但現今已有多種有效治療藥物；在疑似到確診為肺癌期間，若能給予醫師一些時間去檢視基因型，而被確診後，應與醫師依據完整的評估資料討論用藥選擇，甚至現今的化療藥物也比以往進步很多，副作用降低且成效提高，讓病人可以有好的生活品質。

全文刊載於健康2.0雜誌65期/2月號
◎ 撰文／曾鈺庭 ◎ 編輯／朱育嫻 ◎ 美編／鄭嘉佩 ◎ 攝影／徐俊權 ◎ 圖片／達志影像提供
◎ 諮詢專家／台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長、台大醫院內科部主任余忠仁