難治一再復發淋巴癌患者有新曙光？美研究細胞療法 人體試驗未檢出神經毒素！
李南燕 整理 ｜ 2025/01/13 18:02
一再被B細胞淋巴癌復發折磨的患者，繼CAR-T細胞治療之後，美國又有新觸角！根據外電報導，新研究是取多能幹細胞所衍生CAR-NK細胞，進行人體試驗。86名已處於「無法可醫」悲觀期的癌症患者，在試驗第一階段反應耐受性良好，這與該試驗期待看到「誘發深度反應」的力道，密切相關！
根據外電報導，傳統治療惡性淋巴癌治療策略，第一線是標靶和化療，復發可能性約有3成；第二線是化療和骨髓移植，存活率可能超過五成。第三線治療再回到化療和標靶治療，萬一出現抗藥性，再度復發，將面臨無法可醫的困境！
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隨著免疫細胞療法問世，在癌症治療領域殺出一條新路，CAR-T細胞治療也面臨力有未逮之境。根據外電報導，新的治療方案必須克服反應時間長、異質性高、可及性低、成本高等目前細胞治療之侷限。近日美國華盛頓大學醫學院腫瘤學副教授Armin Ghobadi等6人，共同發表在《刺胳針》醫學期刊的最新研究顯示，利用誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的嵌合抗原受體自然殺手（CAR-NK）細胞FT596，治療復發或難治性B細胞淋巴瘤，初步結果令人鼓舞。
細胞療法 耐受性佳
根據外電報導，華盛頓大學醫學院第一期臨床試驗，進行時間是從2020年3月19日至2023年1月12日。評估了FT596單獨使用（chemotherapy without rituximab──方案A），或與利妥昔單抗聯合使用（combined with rituximab──方案B）在86名晚期B細胞淋巴瘤患者身上。結果顯示，兩種方案均能良好耐受，未達到最大耐受劑量。方案A中僅6%的患者出現1級細胞因子釋放綜合症，方案B則有13%患者出現1～2級細胞因子釋放綜合症，但均未觀察到神經毒性。
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誘導深度持久反應
根據外電報導，更令人振奮的是，無論單用或聯合利妥昔單抗，FT596均在惰性和侵襲性淋巴瘤患者中誘導了深度和持久的治療反應。第一期研究初步確定，每周期給予3次、每次劑量1.8 × 10的9次方細胞的FT596，將是進入第二期人體試驗的測試劑量。
多重抗腫瘤機制
根據外電報導，FT596是一種創新的CAR-NK細胞療法，具有三重抗腫瘤作用機制：
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鎖定B細胞表面標誌CD19的嵌合抗原受体（CAR）。
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高親和力不可切割的CD16 Fc受體。
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白介素15-IL15受體α融合蛋白。
透過「多管齊下」的策略，可望補強腫瘤逃逸漏洞和耐藥性不夠等問題。
解決免疫細胞療法限制
研究人員指出，iPSC衍生的基因改造NK細胞療法之所以能克服目前免疫細胞療法面臨的限制，是由於iPSC具有無限增殖和定向分化為NK細胞的能力，有望實現標準化、一致的大規模生產，提高CAR-NK細胞產品的可及性和經濟性。
儘管這項研究結果令人鼓舞，但仍有許多問題有待進一步探索。例如，FT596的長期安全性和有效性、最佳給藥方案、聯合其他療法的潛力等。未來還需開展更大規模、更長追蹤時間的臨床試驗，才能全面評估FT596的應用前景，是否亦能運用在惡性淋巴癌之外的其他癌症治療上。
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◎ 圖片來源／達志影像/shutterstock提供
◎ 資料來源／刺胳針醫學期刊
