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最新研究:18種癌是「胖」出來!這種人罹癌風險最高

癌症-肥胖

郭庚儒 整理 2025/03/28 10:10

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肥胖不只是病,更與18種癌症的風險息息相關!為什麼肥胖會導致癌症?從炎症反應到胰島素阻抗,這些隱藏的機制讓人不寒而慄,甚至改變癌細胞的增長環境。

 

18種癌症 與肥胖有關

早在2016年,《新英格蘭醫學雜誌》線上發表的國際癌症研究組織(IARC)的文章已經表明,肥胖超標與13種癌症存在因果關聯,包括:乳腺癌(絕經後)、大腸直腸癌、子宮內膜癌、食道腺癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、腦膜瘤、多發性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃賁門癌和甲狀腺癌等。


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20237月,一項發表在《自然-通訊》的線上文章再次證明,肥胖或超重真的會增加罹癌風險。這項研究規模龐大,共納入了264.5萬名參與者,中位隨訪時間長達9年,研究的目標是探討不同身體質量指數(BMI)水準與多種癌症之間的關係,特別是BMI在成年早期(18-40歲)和成年期間的變化對癌症風險的影響。

 

這項研究不僅僅關注參與者在基線時的單次BMI測量,更透過縱向觀察BMI的變化來揭露長期超重和肥胖與癌症發展之間的關係,以及其潛在生物學機制。在研究期間,共有22.5萬人(約9%)被診斷患有26種不同的癌症。

 

研究發現,成年早期的超重和肥胖持續時間越長、程度越高,以及高BMI出現的年齡越小,18種癌症的風險就越高。這些癌症包括:子宮癌、腎癌、膽囊和膽道癌、多發性骨髓瘤、白血病、絕經後乳腺癌、結直腸癌、肝癌、甲狀腺癌、腦和中樞神經系統癌症、不吸菸者的頭頸癌、膀胱癌、卵巢癌、非何杰金氏淋巴瘤、黑色素瘤、攝護腺癌、胰腺癌和胃癌。

 

尤其值得注意的是,白血病、非何杰金氏淋巴瘤,以及不吸菸者的頭頸癌和膀胱癌,過去並未普遍認為與肥胖有明確關聯,此次研究首次將這些癌症納入與肥胖相關的癌症清單中。這表明了,肥胖對健康的負面影響比我們之前認為的還要廣泛和嚴重。

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3原因肥胖增罹癌風險

目前可以總結為以下幾個方面。首先是炎症反應,肥胖者體內的脂肪細胞,往往會分泌大量的炎性因子,像是白細胞介素6IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α),這些炎性因子不僅會引發局部的炎症反應,還會對全身產生影響,導致慢性炎症狀態。

 

而脂肪組織的過度堆積又會導致組織缺氧,身體為了彌補這種缺氧狀態,會促使血管新生和一些特定因子增加,如低氧誘導因子α(HIF-α),而這些因子會啟動多種與炎症和纖維化相關的通路,包括:膠原蛋白和基質金屬蛋白酶的表達。

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這些炎症因子和通路不僅會破壞正常的組織環境,還會促進癌細胞的生長和擴散。例如,白細胞介素6和腫瘤壞死因子α,可以透過各種信號通路啟動癌細胞的增殖和存活,這使肥胖者更容易罹患包括子宮癌、腎癌和結直腸癌等在內的多種癌症。

 

其次,脂肪細胞本身分泌的各種脂肪因子,也在癌症的發展中扮演了重要角色,瘦體素和脂聯素是其中的兩個關鍵因子。研究表明,瘦體素可以透過啟動PI3K-PKBJAK/STAT等信號通路,促進癌細胞的增殖,例如在大腸直腸癌細胞株(HCT-116)中,瘦體素能啟動PI3K-PKB通路,促進癌症的發生;在乳腺癌細胞中,瘦體素透過PI3KJAK/STAT通路,促進癌細胞的生長和擴散。


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除了瘦體素和脂聯素,腫瘤微環境中的脂肪細胞,還會分泌游離脂肪酸,這些游離脂肪酸可以作為癌細胞能量代謝的原料,進一步促進癌細胞的生長。肥胖還會導致胰島素阻抗,導致高血糖狀態,而高血糖會為癌細胞提供豐富的營養,進一步促進其增殖。

 

胰島素阻抗和高血糖,也是肥胖誘導癌症的一個重要機制。肥胖會導致胰島素阻抗,這意味著身體需要分泌更多的胰島素來維持正常的血糖水準。高水準的胰島素不僅會影響血糖代謝,還會透過類胰島素生長因子(IGF)的途徑促進細胞的生長和分裂。這種異常的細胞增殖環境,為癌細胞的生長提供了有利條件。

 

另一個重要機制是細胞外基質(ECM)的改變。肥胖會導致ECM中某些特殊蛋白質增加,這些蛋白質可以促進癌細胞的侵襲和轉移。研究發現,特別是在乳腺癌中,肥胖會增加乳腺組織中ECM蛋白的表達,這些蛋白質會改變組織環境、促進癌細胞的轉移。因此,肥胖患者不僅更容易罹患癌症,癌細胞的轉移風險也更高。

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◎ 本文摘自/《生存遊戲:從基因、飲食、壓力到失控人生,免疫系統的成魔之路》Kevin Chen
◎ 圖片來源/達志影像/shutterstock提供

 

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