胰臟癌治療現曙光！國衛院找到新標靶 可望提升免疫療法效果

胰臟癌被稱為「癌王」，不只早期難察覺，對現行免疫療法反應也有限。國衛院最新研究發現，關鍵蛋白激酶MAP4K2可能是突破治療瓶頸的重要線索，若能抑制這個免疫「煞車」分子，有望提升anti-PD1療法對胰臟癌的反應，為癌症免疫治療帶來新方向。

胰臟癌免疫療法反應有限 國衛院找到新標靶

癌症長年位居國人十大死因之首，如何讓免疫系統重新辨識並攻擊癌細胞，一直是癌症治療的重要方向。國衛院最新研究發現，抑制會調降免疫反應的關鍵分子「MAP4K2蛋白激酶」，可提升毒殺性T淋巴細胞對癌細胞的清除能力，並大幅提高anti-PD1免疫檢查點阻斷療法，對胰臟癌的免疫反應。此研究成果已於2026年3月發表在國際醫學期刊《臨床研究雜誌》（Journal of Clinical Investigation）。

MAP4K2像免疫煞車 影響T細胞抗癌能力

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華與副研究員莊懷佳研究團隊，長期投入MAP4K家族蛋白激酶的生物功能研究。為釐清MAP4K2在免疫反應中的角色，團隊耗時多年建立全身性MAP4K2基因剔除小鼠，並結合單細胞RNA定序、蛋白質體學、胰臟癌動物模式及多項生化實驗，證實MAP4K2蛋白激酶會促進並分化出負責免疫耐受的調節性T淋巴細胞，也就是在免疫反應中扮演「踩煞車」角色的細胞族群。

研究進一步發現，MAP4K2蛋白激酶能直接使RNA解旋酶DDX39B磷酸化，促使Foxp3轉錄因子表現量增加，進而誘發調節性T淋巴細胞分化與活化。這樣的機制在正常生理狀態下，有助於抑制過度發炎與失控免疫反應，避免免疫系統攻擊自身組織；但在癌症環境中，若此一免疫煞車過度活化，反而可能讓癌細胞獲得逃脫機會。

看更多：胰臟癌有一天能根治！小彤抗癌爆「還有13關要挑戰」醫曝癌王3大致命特性

胰臟癌越嚴重 MAP4K2表現越高

研究團隊分析，胰臟癌病患癌組織的單細胞RNA定序資料後也發現，MAP4K2蛋白激酶在胰臟癌組織中的調節性T淋巴細胞過量表現，且病情越嚴重的患者，MAP4K2表現量越高、調節性T淋巴細胞族群越多；相對地，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞則下降，結果顯示MAP4K2可能與胰臟癌腫瘤微環境中的免疫抑制狀態密切相關。

國衛院免疫醫學研究中心副研究員莊懷佳指出，癌細胞能藉由招募調節性T淋巴細胞進入腫瘤組織，進一步壓抑毒殺性T淋巴細胞的功能，讓癌細胞得以逃避免疫系統攻擊。當免疫系統失衡，原本應該清除異常細胞的防線便可能被削弱，使腫瘤持續增生擴大，也使得如何降低腫瘤微環境中的免疫抑制力量，成為提升免疫療法效果的關鍵。

莊懷佳表示，為驗證治療潛力，研究團隊將調節性T淋巴細胞中的MAP4K2基因剔除後，在免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式中進行anti-PD1免疫療法實驗。結果顯示，腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞下降，毒殺性T淋巴細胞增加，抗胰臟癌免疫反應明顯提升。研究人員進一步將anti-PD1免疫療法結合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑，也在胰臟癌小鼠模式中獲得顯著療效。

看更多：無症狀竟罹胰臟癌！55歲婦愛吃滷肉飯 醫揪「這習慣」最致命

13年研究成果 有望為實體癌治療開新路

譚澤華說，歷經13年長期研究，國衛院免疫中心團隊證實MAP4K2蛋白激酶是調降免疫反應的重要角色，也可能成為癌症免疫療法的新標靶，未來若能開發抑制MAP4K2蛋白激酶的治療策略，並與現有免疫檢查點阻斷療法結合，將有機會為胰臟癌等免疫療法反應有限的實體癌症，提供治療新思維。

看更多：癌王有救！胰臟癌口服標靶新藥存活期翻倍、死亡風險降60％ 醫揭關鍵

◎ 圖片來源／達志影像/shutterstock提供
◎ 資料來源／國衛院