肺癌竟會騙過免疫系統！神經細胞是幫凶 台大首創「斷電療法」新方向
肺癌免疫治療雖為不少患者帶來新希望，仍有部分病人療效有限。台大醫院攜手英、美跨國團隊最新研究發現，肺癌會利用神經訊號「關閉」人體免疫防線，幫助癌細胞躲避免疫攻擊。研究更證實，若對癌細胞「斷電」，阻斷這些神經訊號，能提升免疫治療成效，而現有偏頭痛藥物未來也有望成為肺癌治療新利器，成果已登上國際頂尖期刊《Cell》。
神經系統抑制免疫防禦，免疫治療也沒輒
這項跨國研究由台大醫學系客座教授、現任英國弗朗西斯．克里克研究院（The Francis Crick Institute）李力恩博士（Dr. Leanne Li）領軍，攜手台大醫院、哈佛醫學院及麻省理工學院（MIT）等研究團隊完成。研究首度完整揭示肺癌透過神經系統抑制免疫防禦的新機制，為免疫治療開啟全新方向。
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神經細胞自走砲，亂發電成癌細胞幫凶
研究發現，肺癌周圍會聚集大量負責感受疼痛與刺激的「傷害性感受神經」（nociceptive neurons）。神經活化後會釋放CGRP等神經訊號，抑制腫瘤周圍形成「第三級淋巴結構」（TLS），使免疫細胞難以集結，癌細胞因此得以逃避免疫監控並持續生長。
李力恩表示，研究也顯示，晚期肺癌會仿效神經細胞自主發電，形成內部供電系統。因此研究設計，若能阻斷這些神經訊號，重建TLS，就能提升免疫細胞攻擊能力，抑制癌細胞生長。而目前臨床已核准用於治療偏頭痛的CGRP相關神經阻斷藥物，未來有機會直接與癌症免疫治療合併使用。
免疫據點被關閉，癌細胞壯大讓肺癌惡化
台大醫院外科部主任陳晉興以社區治安比喻，人體淋巴結如同警察局，TLS則像巡邏隊，負責召集免疫細胞共同殲滅癌細胞；但肺癌釋放的神經訊號如同錯誤指令，讓巡邏隊無法成立，使免疫系統無法及時反擊，成為肺癌持續惡化的重要原因。
阻斷神經訊號，免疫功能大提升
研究團隊利用多種肺癌小鼠模型證實，只要阻斷神經訊號，TLS便能重新建立，免疫細胞攻擊癌細胞的能力顯著提升，腫瘤生長受到抑制，動物存活時間也明顯延長，證實「神經─免疫」調控是肺癌治療的重要新標的。
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偏頭痛藥老藥新用 成跨界抗癌新契機
李力恩博士表示，目前已有部分治療頑固性偏頭痛的CGRP神經阻斷單株抗體獲准上市。動物實驗發現，若與癌症免疫治療合併使用，可進一步提升抗癌效果並延長存活時間，代表「舊藥新用」未來有機會更快導入肺癌臨床治療，下一步將朝臨床試驗邁進。
研究證實：吸菸更削弱抗癌免疫力
研究也提出吸菸致癌的新機制。李力恩博士指出，除了香菸中的致癌物會造成DNA突變外，煙霧還會活化傷害性感受神經，進一步削弱人體免疫系統對癌細胞的監控能力。換言之，吸菸不僅傷害基因，也會造成神經與免疫系統失衡，加速肺癌形成。
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不只「斷水」！「斷電」解決癌細胞抗藥性問題
陳晉興表示，過去癌症治療重點是抑制新生血管、切斷腫瘤養分，也就是「斷水」；這次研究則提出「斷電」概念，阻斷促進癌細胞生長的神經訊號，再結合化療、標靶與免疫治療，有望同步調控血管、神經與免疫3大系統，發展更有效的肺癌治療策略。
陳晉興表示，該系列相關研究，早先是針對小細胞肺癌，研究成果去年刊載於國際權威科學期刊《自然》（Nature）；這次則是針對國人，尤其非吸菸女性最常見的肺腺癌接續研究，成果刊登於《Cell》也是國際權威期刊，盼能為國人的肺癌防治更向前推進。
「斷電」策略上也可望應用於黑色素瘤、胰臟癌
台大醫院院長余忠仁表示，台大將持續深化跨領域與國際合作，加速將基礎研究成果轉化為臨床治療，推動創新醫療與精準醫學發展，為肺癌患者帶來更多治療契機；研究團隊也指出，未來在癌症的「斷電」策略上，除了肺癌，也可望有機會延伸應用至黑色素瘤、胰臟癌等其他癌症。
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◎ 圖片來源／許寶仁攝．台大醫院．李力恩博士提供
◎ 資料來源．諮詢專家／李力恩博士．陳晉興醫師．余忠仁院長
