阿茲海默症治療契機！陽明交大找到關鍵基因 竟與傳染病發炎機制有關

以往的科學研究已知，人在感染登革熱、日本腦炎、新冠病毒等傳染病時，免疫系統會產生強烈的發炎反應，甚至會發生「細胞激素風暴」，國立陽明交通大學去年發表研究成果，證實會產生發炎反應的基因CLEC5A，竟然與阿茲海默症有關。

微膠細胞釋放發炎激素 與CLEC5A基因有關

陽明交通大學腦科學研究所副教授鄭菡若說，名為「CLEC5A」的基因以往僅知會在人體受到病毒感染時變得活躍，它所產生的蛋白在周邊神經和中樞神經都有，當人體感染病毒後會促進發炎反應產生，是人體的保護機制之一，然而腦部的發炎反應過久會對腦細胞造成損傷。

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鄭菡若進一步解釋，阿茲海默症患者的大腦中有不正常的類澱粉蛋白沉積，原因是有調控神經功能的微膠細胞（microglia）被β類澱粉蛋白調控，微膠細胞出現不正常的長時間活化，會不斷釋放有害神經的發炎激素，讓阿茲海默患者腦部神經受損。

鄭菡若率領的研究團隊將實驗小鼠的CLEC5A基因剃除，發現比起患有阿茲海默症的實驗小鼠，剔除CLEC5A基因的小鼠在記憶和學習行為的表現顯著提升、腦中的β類澱粉蛋白堆積大幅減少，並提高清除能力，因此證實CLEC5A基因是治療阿茲海默症的新指標。

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下個研究目標 讓藥物突破血腦屏障

鄭菡若指出，儘管目前已經有藥物可以調控CLEC5A基因避免過度活化、抑制蛋白的累積，最大的挑戰是無法通過血腦屏障，這也將成為後續的研究要努力的方向。

這項研究成果去年已經發表在國際期刊《Journal of Neuroinflammation》，參與研究的還包括發現CLEC5A基因是登革熱和日本腦炎致死因子的國家衛生研究院免疫醫學研究中心特聘研究員謝世良。

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◎ 圖片來源／國立陽明交通大學提供
◎ 資料來源．諮詢專家／國立陽明交通大學．鄭菡若副教授