糖尿病老藥竟能防癌？Metformin斷絕惡性增生 5營養素防癌神助攻
治療糖尿病的老藥Metformin二甲雙胍，近年來被發現可能具有降低癌症風險的潛力，這個意外發現讓科學家重新審視代謝與癌症之間的關係。台北榮民總醫院婦女醫學部遺傳優生學科主任張家銘指出，當身體的代謝環境被調整後，細胞所處的分子背景也會隨之改變，而這正是影響細胞是否走向失控的關鍵因素。
二甲雙胍是醫界熟悉的老藥
張家銘表示，許多人的家中可能有這顆藥物的蹤影，甚至家裡的長輩每天都在服用。這顆藥叫做二甲雙胍（Metformin），有些人可能比較熟悉它的商品名，例如庫魯化（Glucophage）、美克糖（Metformin generics），或是醫院常開的二甲雙胍錠。
張家銘說明，這是一顆醫師已經使用了幾十年的老藥，但有趣的是，最近十幾年的研究卻慢慢發現一件事情：長期使用二甲雙胍的人，某些癌症的發生率比較低。
這個觀察讓許多科學家開始重新思考一個問題：原來這顆藥調整的不只是血糖，它其實在改變身體的代謝環境，也在慢慢調整細胞所處的分子背景。而當身體的分子背景變得比較穩定時，細胞走向失控的機會自然就會下降。
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細胞每天都在做資源分配的決定
張家銘以城市比喻來解釋細胞的運作方式。如果把身體想像成一座城市，每一個細胞就像城市裡的一戶人家。每天，細胞都會做一個決定：資源很多時，是不是可以蓋新的建築？還是資源比較有限，先把原本的房子整理好？在細胞裡，有一個像電力表一樣的系統會監測能量狀態，這個系統叫做安普活化蛋白激酶（AMPK, AMP activated protein kinase）。
當能量充足時，細胞會增加建設，蛋白質合成、脂肪合成、細胞分裂都會增加。可是當能量下降時，系統就會提醒細胞放慢速度，先整理環境、先修復，再決定下一步。張家銘進一步說明，研究發現二甲雙胍會影響細胞裡的發電廠，也就是粒線體。當發電廠的輸出稍微降低時，細胞會感覺到能量變少，接著能量感測系統就會被啟動，細胞裡負責生長的訊號也會慢慢降低。於是細胞會從「積極建設」回到「維護環境」的狀態。
癌症往往是環境慢慢形成的結果
張家銘指出，很多人提到癌症，第一個想到的是基因。基因確實重要，但現在的研究讓我們看到更完整的畫面：癌症常常是在一個長期不平衡的分子環境裡慢慢形成的。例如慢性發炎、能量失衡、免疫系統疲勞，這些因素會一點一點改變細胞的行為。
其中一個典型現象叫做瓦伯格效應（Warburg effect）。簡單來說，癌細胞會用一種比較快的方式來產生能量，效率不一定高，但可以快速製造很多建築材料。就像一個城市忽然變成大型工地，材料一直進來，建設一直增加。而二甲雙胍會讓能量供應變得比較節制，於是細胞會重新安排資源。
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胰島素不只調節血糖也是生長訊號
很多人只知道胰島素的功用是血糖調節，但張家銘強調，胰島素其實同時也是一個生長訊號。當胰島素長期偏高時，細胞會一直收到一個訊息：現在環境很好，可以繼續生長。於是細胞會持續分裂，也會增加各種合成活動。而二甲雙胍的一個重要作用，就是讓胰島素與相關生長訊號慢慢下降。當這些訊號減少時，整個身體的分子背景也會慢慢改變。
免疫系統每天都在進行巡邏工作
張家銘解釋，我們的身體每天都可能出現突變細胞，多數時候免疫系統會把它們辨認出來然後清除。但癌細胞很聰明，它們會在表面放上一個分子，叫做PD-L1。這個分子就像一張假的證件，免疫細胞看到它就會以為這是正常細胞，於是攻擊就停止了。
研究發現，二甲雙胍可能會影響PD-L1這個分子的穩定性，同時也會改變腫瘤周圍的免疫環境。這也是為什麼現在有些研究正在探討它是否能和免疫治療一起使用。
生活方式也能調整身體的分子背景
很多人看到這裡可能會想問一個問題：如果代謝會影響癌症風險，那是不是要去吃這個藥？張家銘表示，其實真正重要的關鍵常常就在每天的生活方式裡。藥物只是其中一個工具，而身體的分子環境其實每天都在被飲食、活動、睡眠與壓力慢慢調整。
調整血糖與代謝節律是第一個關鍵
張家銘指出，讓血糖保持穩定是首要之務。飲食不需要走極端，但盡量避免血糖忽高忽低。例如吃飯時先吃蛋白質與蔬菜，再慢慢攝取澱粉，減少含糖飲料與高度加工食品。當血糖波動變小，胰島素訊號就會比較穩定，細胞也比較不會長期處在過度生長的狀態。
從功能醫學的角度來看，也可以透過一些營養調整來協助代謝系統，例如增加膳食纖維、Omega-3脂肪酸、鎂、維生素D與多酚類植物營養素。這些營養素可以幫助降低慢性發炎、改善胰島素敏感度，同時支持細胞的能量代謝系統。
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運動是在幫細胞升級發電系統
很多人會把運動理解成消耗熱量，但張家銘從身體運作的角度來看，運動更重要的作用其實是在改善細胞的能量系統。粒線體就像細胞裡的發電廠，當運動刺激出現時，身體會啟動能量感測系統，例如安普活化蛋白激酶（AMP activated protein kinase），讓粒線體數量與效率慢慢增加。當發電效率變好，細胞更容易產生能量，也比較不需要透過慢性發炎來維持運作。
穩定的步行、慢跑、游泳或肌力訓練，都可以慢慢改善這個系統。從功能醫學的角度，也常建議搭配間歇性運動與肌力訓練，讓代謝彈性逐漸恢復。
睡眠是身體每天的大保養時刻
張家銘強調，很多代謝問題其實是在夜晚慢慢累積。如果睡眠不足，壓力荷爾蒙會上升，接著胰島素調節、免疫系統與發炎反應都會受到影響。長時間下來，身體就會慢慢進入慢性發炎的背景。
規律作息、固定起床時間、晚上減少藍光刺激，讓身體的生理時鐘保持穩定。這些看起來很簡單的習慣，其實會慢慢改變整體的分子環境。在功能醫學的實務上，也會透過改善腸道菌相、補充鎂與色胺酸相關營養素，協助神經系統進入穩定的睡眠節律。
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◎ 資料來源／張家銘醫師
