日本求醫48次不如北榮2次治療！「放射性配體治療」精準殺癌 2癌別有救
攝護腺癌患者歷經手術、放射治療及多線荷爾蒙治療，甚至到日本進行48次免疫治療仍無法控制病情，卻在接受2次放射性配體治療後，腫瘤指標降至幾乎無法測得的程度。北榮引進這項「導引飛彈」的精準治療技術，鎖定癌細胞進行打擊，同時大幅降低對正常組織的傷害，為晚期癌症患者開啟新的治療契機。
放射性配體治療如導引飛彈精準攻擊
台北榮總核醫部主任王昱豐表示，在精準醫療發展下，癌症治療已從過去的全面性攻擊，走向更精準、低傷害的新模式。台北榮總自2021年率先引進放射性配體治療（Radioligand Therapy, RLT），目前已完成超過50名患者、近200人次的治療，為癌症患者提供新的治療選擇。
王昱豐進一步解釋，RLT是利用可辨識腫瘤的分子，將放射性物質精準帶到癌細胞，並在細胞內釋放能量，直接破壞其DNA。臨床上常使用的核種包括鎦-177（Lu-177），具有適中的放射能量與治療距離，能有效作用於腫瘤，同時降低對周邊正常組織的影響。
傳統治療如霰彈槍難以區分癌細胞
王昱豐指出，癌症治療有三大方向，對於能夠看得到、摸得到、找得到的腫瘤，第一步一定是先進行手術治療，把大塊的腫瘤切除。之後或在手術期間，會並行化學治療與放射性治療。然而這些傳統治療雖然都是非常有效的方式，但無可避免會碰到一些瓶頸。
王昱豐表示，第一個問題是正常細胞跟癌細胞其實有時候很難區分，尤其癌細胞有時候很會藏、很會變。為了達到治療最大化，有時候會產生許多副作用，如噁心嘔吐、掉頭髮等。在現在癌症病人人口數越來越增加的情況下，癌症的個人化治療還有精準醫療，這兩個合併在一起的精密醫療時代，是應該注意的癌症治療方向。癌症治療不應該是「one size fit all」，不是所有病人都用同樣的治療方法，而是會根據每一個人的癌種或每一個人的不同情形做調整。
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放射性配體治療能精準鎖定腫瘤細胞
王昱豐以生動的比喻說明，傳統治療方式可以想像成霰彈槍，火力很強大、鋪蓋全面，但是傷敵八百、自傷一千，對人體本身的副作用影響蠻大。而放射性配體治療可以想像癌細胞不是用原子筆畫一個圓圈就結束，而是像一顆網球，表面有很多細細的毛，這就如同細胞表面上有很多受體或小段的標靶生態鏈。
王昱豐說明，當找到癌細胞上面特別有的生態鏈時，把導引分子跟旁邊的放射性同位素結合在一起，就形成放射性的配體。這個放射性物質所帶的alpha或beta粒子，射程只有一顆細胞或幾顆細胞的範圍，所以可以很仔細地找到癌細胞並消滅掉。
它可以直接貼在癌細胞旁邊，或者讓癌細胞吞進去，吞進去之後就如同木馬屠城，直接在裡面消化掉癌細胞的DNA，對癌細胞造成有效打擊，同時對人體正常組織盡量減少破壞。
診斷與治療同步進行是核心優勢
王昱豐強調，這項治療的核心優勢除了精準鎖定腫瘤及避免組織傷害外，更重要的是診斷跟治療可以在同一時間同時做到。在為病人做全身性正子掃描時，使用對癌症很特別的配體或標靶，後面帶了正子藥物，就能看到癌症細胞在哪些地方、哪個地方需要注意。
確定看得到癌細胞位置後，把後面改成治療用的鎦-177，它同時可以放出beta跟gamma，用beta粒子做治療，同時用gamma透過影像看到藥物的分布。治療的同時在做診斷，診斷的同時也在追蹤治療療效，達到精準鎖定、安全穩定的目標。
王昱豐指出，目前美國FDA同意的藥物只有兩個，一個是針對攝護腺癌的治療，一個是針對神經內分泌腫瘤的治療。台北榮總團隊在美國核准後，很快將這項治療引進國內，已累積相當豐富的治療經驗。
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攝護腺癌患者兩次治療腫瘤明顯消退
核醫部醫師林可瀚分享一位69歲吳先生的案例。吳先生罹患攝護腺癌，歷經手術、放射治療及長期荷爾蒙治療，並接受新一代荷爾蒙藥物治療，惟病情控制未見好轉，出現多處骨轉移。在尚未進入化學治療前，經醫療團隊評估後接受Lu-177 PSMA放射性配體治療，追蹤顯示療效顯著，僅接受兩次療程即達到良好疾病控制，影像顯示腫瘤活性明顯降低，腫瘤指標PSA亦降至接近無法測得。
林可瀚說明，吳先生在這幾年來接受了多線治療，包括荷爾蒙治療、第二線荷爾蒙治療，還有一些嘗試性療法，但PSA仍然持續上升。治療前的掃描發現，在胸壁肋骨上面有很明顯的吸收情況，表示不但可以偵測到腫瘤，而且可以看到腫瘤吸收藥物非常明顯。接著把PSMA換成鎦-177，就可以導出治療射線，針對腫瘤做標靶放射治療。
林可瀚表示，吳先生在接受兩次治療後，中間追蹤影像看到腫瘤確實縮小，治療後三個月再追蹤影像，原本亮通通的腫瘤幾乎都消失了。隨後吳先生的PSA指數小於0.006，意思是幾乎測不到，表示腫瘤被鎦-177控制住，目前腫瘤完全沒有活躍性。
PSMA治療可改善生活品質緩解疼痛
林可瀚強調，治療前會做PSA基準值，並配合PSMA正子影像，治療中跟治療後都會追蹤PSA變化及PSMA正子影像變化。最重要的一點是，PSMA治療除了治療腫瘤之外，還可以改善生活品質。攝護腺癌常常轉移到骨頭，骨頭轉移很嚴重的話會造成疼痛，PSMA治療除了控制腫瘤，最重要的是可以讓疼痛緩解。
林可瀚指出，PSMA治療是非常個人化的，可以依據影像的變化及情況來擬定後續治療方針，不一定需要打滿6針。在化療前提早使用PSMA治療，可以提早控制腫瘤，讓治療反應率明顯上升。這個藥物相當溫和，治療次數可以不用這麼多次，毒性也不會像傳統藥物一樣這麼強。PSMA是精準醫療，依據影像來制定治療計畫，給患者最大的幫助。
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患者分享治療輕鬆有效副作用少
吳先生表示，20年來各式治療都經歷過，跟傳統治療相比，暈眩、體力變差、骨鬆、排尿問題，都沒感受到這些副作用。治療沒有壓力，有效、副作用少、不辛苦，符合病人最希望的原則。
吳先生回憶，過去曾到日本48次做免疫治療，非常辛苦，台北榮總的治療只要2次，早上驗血、中午打針、下午休息，結束就回家，只要1到2天，唯一辛苦是心理的負擔。治療1年後，癌症指數降到幾乎測不到，生活品質好，很感謝醫護團隊精準判斷和治療，他也成立病友會分享經驗。
神經內分泌腫瘤患者四次治療腫瘤大幅消退
另一位52歲許小姐是神經內分泌腫瘤的患者。核醫部醫師姚珊汎說明，患者在2016年在直腸診斷了神經內分泌瘤，當時腫瘤才1點多公分，且沒有淋巴結轉移，在診斷當下也沒有遠處轉移，就接受了手術。
但才隔了半年不到，就發現肝臟有轉移現象，於是使用標靶荷爾蒙藥物開始做腫瘤控制。結果腫瘤還是持續不斷惡化，在2016年底進行了針對肝腫瘤的消融治療。雖然2016、2017、2018、2019、2020年有持續不斷進展，但透過消融或局部治療方式，或者肝臟栓塞，也控制到了2020年年中。當時栓塞已經沒有辦法再進行，所以在2021年9月進行了全台灣第一次的PRRT治療。
姚珊汎說明，核醫部在這個治療要怎麼進行，也花了一番功夫跟臨床團隊討論怎麼進行最適當。因為是台灣第一例，所以在治療前、中、後不斷用影像追蹤，想看療效是否符合國外或參考文獻提到的效果。每一次治療後的掃描都發現腫瘤持續不斷縮小，完整的四個療程到2022年8月打完後，腫瘤消得非常多。
姚珊汎指出，後續追蹤發現只剩下纖維，已經像是疤痕組織，顯示患者對這個治療反應非常好。這是國內第一例，也帶給醫療團隊信心，這個治療藥物真的如同預期期望，對治療反應非常好。
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神經內分泌腫瘤患者分享治療過程平穩
許小姐分享，整個治療過程相對平穩，副作用可控，沒有太大的不舒服，到第三次才稍微有感，回家路上才想吐，第四次在車程中稍微吐，但不是太難受。治療期間胃口也沒變差，但有稍微落髮。她很感謝恩人陳明晃醫師，沒治療前做過多次栓塞，但本身血管很差，有個點栓塞都做不到，她哽咽的說，當時有點絕望，但醫師鼓勵她要有耐心，終於等到新治療。
神經內分泌腫瘤治療反應率提升四倍
腫瘤醫學部腫瘤內科主任陳明晃說明，神經內分泌腫瘤其實是一個很罕見的疾病，發生率大概10萬分之3.8，在胚胎發育裡面只要有神經跟內分泌分化的器官都有可能產生。三分之二發生在腸胃道，台灣發生率最常見的是直腸、胰臟跟胃，其他三分之一可能是肺跟其他器官。它的特色是可能會釋放一些荷爾蒙產生症狀。
陳明晃指出，以前大家對這個病不了解，但有一個很大的轉折點就是名人效應，蘋果創辦人賈伯斯得到胰臟神經內分泌腫瘤之後，陸陸續續就有人去發展標靶藥以及鎦-177的PRRT治療。
體抑素受體成為精準治療標的物
陳明晃進一步說明，神經內分泌腫瘤有一個特色，就是會釋放一些荷爾蒙，所以85%至90%分化好的神經內分泌腫瘤，表面上會有所謂的體抑素（somatostatin）受體二到五，會在腫瘤的膜上表現，其他器官比較不會。
因為它特別的表現，所以可以當做一個很好的標的物。只要腫瘤細胞有這個標的物，就把放射性同位素鎦-177跟PRRT打到身體裡面，因為只有腫瘤細胞會有體抑素的接受體，它會內吞到腫瘤細胞裡面，把鎦-177在腫瘤細胞裡面破壞掉，腫瘤就會死掉。這對神經內分泌腫瘤來講是一個很大的突破。
陳明晃表示，由於發生率低，所以臨床試驗非常難做，因為人數不多。但國外還是有做，在腸胃道神經內分泌腫瘤裡面，以前的標準治療第一線是荷爾蒙治療，精準放射標靶治療在第一線跟傳統荷爾蒙治療比較起來，治療反應率可以從8%變成43%，增加4倍。疾病不惡化的存活期也可以從8個月延長到22.6個月，存活期甚至可以超過4年，這在神經內分泌腫瘤來講是非常大的進展。
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新藥開發持續擴大適應範圍
王昱豐主任也補充表示，除了這兩項適應症之外，藥廠不斷開發新藥物並企圖擴大適應範圍，例如將鎦-177換成其他元素。如果按照仿單，治療需要四到六次，但北榮累積的經驗發現，可透過監測病人狀況，如果兩次就數值降低，未必要把療程打完，因為一次療程將近80萬元，藥品是核醫藥物，要從歐洲直接進口。
相較傳統化學治療或放射線治療，這項治療能更精準鎖定癌細胞，減少對正常組織的傷害，在兼顧療效的同時也更安全穩定。常見副作用包括輕微疲倦、口乾或血球數下降，多數可透過臨床監測妥善控制。
◎ 圖片來源／許佳惠攝．北榮提供
◎ 諮詢專家／王昱豐醫師．林可瀚醫師．姚珊汎醫師．陳明晃醫師．病友吳先生．病友許小姐
