台灣特有基因提早引發腦病變！這族群48歲就要預防腦中風、失智
許佳惠 報導 ｜ 2025/01/09 15:38
台灣有一種特有的基因變異，盛行率約1%，這類人先天血管壁比較脆弱，容易發生腦中風和失智。台中榮民總醫院研究發現，帶因者從48歲開始，腦部白質病變風險就會快速增加，且認知功能可能已下降。高膽固醇等血管性危險因子會加重腦部病變的程度和速度。
R544C基因變異可能導致腦部小血管疾病
中榮神經醫學中心神經內科醫師董欣表示，人類第19號染色體上，名為NOTCH3基因上的R544C是台灣特別盛行的基因變異點，父母1人帶因，子女就有50%的機率遺傳到。此變異會造成「自體顯性腦動脈血管病變合併皮質下腦梗塞及腦白質病變（CADASIL）」，這是一種顯性遺傳的腦部小血管疾病，隨年紀增長，可能引起廣泛性的腦部白質病變、腦組織梗塞壞死和腦部微小出血，過去研究顯示，臨床平均發病年齡落在54～56歲，從壯世代就要注意。
台灣基因突變熱點不同 盛行率也較高
董欣解釋，台灣患者的突變熱點與歐美國家不同，約7成病例發生在第十一外顯子R544C位點，歐美國家則約9成的突變發生在第三到第六的外顯子上，突變的基因會毒害細胞且產生不正常的蛋白沉積，導致腦部小血管病變。在北歐的盛行率約0.0045%，而在東亞（包括台灣）基因變異的盛行率較高，約0.9%，常見症狀包括缺血性或出血性腦中風、認知功能障礙或失智症。
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腦部白質病變出現時腦功能可能已受損
當白質病變出現時腦功能可能已受損！若提早發現變異基因，有機會可以提早積極介入預防白質病變的出現。董欣醫師、醫學研究部陳享民研究員、陳一銘主任、影像醫學部陳虹潔主任、李威儒主任研究發現，R544C變異者腦部白質病變量占全腦組織體積0.336% ，高於未帶因組的0.059% ，而關鍵是變異者從48歲起出現白質病變快速惡化的趨勢，遠快於正常人。
R544C變異者認知功能可能已逐漸下降
進一步評估認知功能發現，R544C變異者在蒙特利爾認知評估（MoCA）和簡易智能測驗（MMSE）中，得分中位數分別為28.3分和28.4分，統計學上已有明顯低於未帶因組的29分，儘管沒有明顯失智症狀出現，但腦部功能已逐漸悄然下降，且當腦部白質病變量越多，越容易影響認知、記憶、思考速度及視覺空間功能。
帶有R544C變異者應及早控管健康延緩病變
研究團隊分析台中榮總精準醫療計畫近6萬人的資料庫中，有554名R544C變異，其中150人已被診斷為失智或發生過中風，表面上看無症狀的比例大約72%，但仔細檢查其腦部比未帶變異者有較高比例的白質病變，建議帶有R544C變異者應及早且更積極地控管個人健康，以延緩白質病變出現的時間，養生不是等老了才開始，最好從40多歲就要密切追蹤控制膽固醇和心血管健康，以保護大腦。
病友分享控制飲食運動有助穩定病情
61歲的陳先生參與這次研究，經基因檢測得知自己帶有R544C變異，影像檢查發現腦部已有白質病變，一開始難免感到焦慮和沮喪。然而後來他轉換心情放鬆看待，雖然基因無法改變，生活可以改變，他於日常天天運動30-60分鐘、留意飲食，追蹤至今已逾3年，腦部白質病變之情形穩定未增加。另一名42歲陳先生則說，自己知道帶有變異基因後，積極控制血脂、血壓，並1-2年做磁振造影檢查。
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此研究強調早期介入防患失智中風的重要性
此研究成果於2024年10月發表於神經醫學界頂尖學術期刊《Neurology》，分析了63名無臨床症狀的R544C變異者攜帶者與37名未帶因者，腦部白質病變在中年前已出現，強調在年輕時的積極及早介入防患失智與中風發生的重要性，並對CADASIL未來的預防和治療策略提供了新的方向。
◎ 圖片來源／台中榮民總醫院提供
◎ 資料來源．諮詢專家／台中榮總．董欣醫師
