肺癌免疫治療大突破！去甲基化藥物助攻特殊T細胞大幅延長存活率

郭庚儒報導

2021/04/22 13:02

肺癌連續多年高居國人癌症死因首位。台大醫院團隊最新研究發現，肺癌小鼠以DNA去甲基化藥物治療，可顯著的增強「γδ T細胞」的腫瘤毒殺作用，有效延長存活率。

根據文獻顯示，超過半數以上的肺癌病患，發現時已是晚期，儘管目前有化療、標靶治療及免疫治療等多種療法；但晚期肺癌的5年存活率甚至不到5％。

DNA去甲基化藥物助攻特殊T細胞

免疫療法雖為許多晚期肺癌病患治療新契機，但僅有少部分病人受惠。台大醫院研究團隊，結合DNA去甲基化藥物與人體內特殊T細胞—「伽瑪-德爾塔（γδ）T細胞」，研發出治療肺癌的新策略。此研究成果已發表於今年4月國際知名期刊《自然通訊》（Nature Communications）。

▲DNA去甲基化藥物助攻「γδ T細胞」療法，延長肺癌小鼠的整體存活率。

台大醫院內科部主治醫師蔡幸真帶領研究團隊，經多種體外細胞與動物實驗測試證實，以DNA去甲基化藥物治療肺癌細胞後，可顯著的增強「γδ T細胞」的腫瘤毒殺作用，並能延長肺癌小鼠的整體存活率。

研究團隊更進一步發現，免疫突觸上的一種「黏附分子ICAM-1」與「細胞骨架蛋白F-actin」的聚合，於去甲基化藥物對於「γδ T細胞」的增強作用，扮演關鍵的角色。

蔡幸真指出，「γδ T細胞」為一種介於先天與適應性免疫系統的免疫細胞，與傳統的T細胞不同。「γδ T細胞」辨識腫瘤不會受到白血球抗原的配對限制，並具有迅速的反應能力，也可以應用於異體移植的免疫細胞，細胞來源不限於病人本身；然而，體內的「γδ T細胞」的數目稀少。

好消息是，最新研究發現，肺癌細胞經過DNA去甲基化藥物（Decitabine）治療後，重整細胞骨架排列，並增強癌細胞表面黏附分子的表現，在「γδ T細胞」與癌細胞之間，形成穩定的「免疫突觸」，大幅提高精準殺傷力，有效延長肺癌小鼠的存活率。

另外，研究團隊分析了數百名國內外肺癌病人的腫瘤組織全基因體，以大數據運算找到一組含有33個基因的基因印記，可以協助預測肺癌病人對於免疫細胞治療的感受性，找到適合接受表觀遺傳藥物與「γδ T細胞」協同療法的病人族群，為精準免疫治療奠定基礎，期能造福更多晚期肺癌的病患。

▲台大醫院內科部主治醫師蔡幸真研究團隊召開記者會。

蔡幸真補充，除了肺癌之外，以去甲基化藥物助攻的「γδ T細胞」療法，未來可能用於治療其他癌症，例如：大腸癌、卵巢癌等。「γδ T細胞」也可與免疫檢查點抑制劑療法合併使用，或是用於對現行免疫療法有阻抗性的病患，將來有助於開發各式創新的免疫治療策略，建立新的癌症治療準則。

◎ 圖片來源／台大醫院‧達志影像/shutterstock提供
◎ 諮詢專家／蔡幸真醫師

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