沒家族史為何生出「平腦症」的孩子？長庚跨團隊發現致病新基因CEP85L
「平腦症」一種大腦發育異常的罕見疾病，智力不到6個月，且常合併嚴重的發展遲緩以及頑固型癲癇症。因而家屬常發出「沒有家族史，為何會得到這個疾病？」長庚陽明研究團隊與跨國團隊合作，發現「平腦症」致病新基因—CEP85L，未來可供產前基因篩檢，減少疾病發生的機會，以及藥物或基因治療的重要發展方向。
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▲蔡金吾教授(左起)、鍾文宏醫師與蔡孟翰醫師，共同宣布發現平腦症致病新基因。
平腦症是腦迴發育異常
正常人的大腦表面會有許多皺褶，稱之為腦迴，和高階認知功能發展息息相關。但有極少數的人腦迴沒有發育或發育不好，呈現較平滑無皺褶的外觀，因此被稱為「平腦症」，在台灣預估約有300個病人，是一種非常罕見的腦部發育異常。
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高雄長庚醫院神經醫學部腦功能暨癲癇科蔡孟翰主任表示，平腦症目前已知是第17號染色體上的LIS1基因缺失所造成，平均每一百萬個新生兒中僅有12個平腦症個案，他們通常無法存活超過2歲，部分存活者，腦的智力發展也只有3至6個月大程度，且常合併嚴重的發展遲緩以及頑固型癲癇症，嚴重者甚至沒有語言、吞嚥或是行走能力，對病患家庭來說，是很沉重的負擔。
因為「小佑」找到突變基因
小佑(化名)今年20歲，出生時跟其他小孩沒有什麼很大的差別，但是媽媽發現他的語言能力似乎發展的比較慢，到一歲半還只能講一兩個單字。3歲及4歲時有兩次熱筋攣(發燒時會抽筋癲癇發作)，持續大概約5分鐘。8歲時確診有癲癇症，但即使服用多種抗癲癇藥物，每個月還是有一到兩次癲癇發作。
醫師安排腦部核磁共振後，發現小佑的大腦跟別人很不同，在後面的大腦區域沒有正常的腦迴發育(平腦症)，因此蔡孟翰研究團隊與林口長庚醫院皮膚部主任鐘文宏合作，應用次世代定序技術，替小佑和家人做進一步研究。
▲從電腦斷層中，可明顯看出平腦與正常腦的差異。
結果發現，原來小佑是因為一個從未被發表過的新基因突變所導致的平腦合併癲癇症。這個新的平腦症致病基因—CEP85L，是病人本身自發性的突變，父母親都沒有帶這個基因突變，全世界也從來沒有發現過這個基因和人類的疾病有相關。
全世界有12人基因突變
蔡孟翰繼續與澳洲、美國、馬來西亞等跨國團隊合作，發現全世界其他12個同樣是CEP85L基因突變的病人。再進一步與陽明大學腦科學研究所蔡金吾教授的基礎研究團隊合作，在動物及細胞模式，確認此基因在老鼠身上的確會影響大腦發育；而此基因製造的蛋白質位於中心體上面，因此也是第一個「中心體組成基因」被發現和平腦症相關。
▲CEP85L會影響神經移行。
解答家屬心中的疑惑
由於這項重要的研究發現，有助於加速未來醫師在診斷這類大腦發育異常疾病的速度，解答了家屬為何沒有任何家族史、但是小孩會得到這個嚴重疾病的疑問，甚至未來可以提供成為產前篩檢的基因，減少疾病發生的機會。
在科學方面，更可以提供科學家對於人類大腦發育的機轉的深入了解，期望未來能成為藥物或基因治療發展的方向上。這項研究結果已刊登於2020年4月神經科學重量級期刊「神經元(Neuron)」。
◎ 圖片來源／長庚醫院‧達志影像/shutterstock提供
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