阿茲海默症重大發現！中研院找到惡化關鍵

郭庚儒報導

2020/11/27 15:36

中研院首度發現，促使阿茲海默症更加惡化的關鍵「蛋白質TDP-43」，動物實驗發現，「蛋白質TDP-43」會使阿茲海默症惡化約2倍，可望研發新治療藥物，此研究成果已發表於國際期刊《自然通訊》。

「蛋白質TDP-43」是阿茲海默症惡化關鍵

全球約有5000萬名失智症患者，其中將近6、7成都是阿茲海默症病患。腦神經相關疾病多起因於大腦囤積不良的蛋白質，過去科學家認為，阿茲海默症起因於腦組織無法發揮清運功能，出現「乙型類澱粉蛋白質Aβ」及「Tau蛋白」的錯誤堆積、纖維化。

近年最新研究發現，約有3成~5成7阿茲海默症患者，腦內有另一種「蛋白質TDP-43」囤積，而這些阿茲海默症病患通常會有更嚴重的記憶喪失及海馬迴萎縮。

中研院基因體研究中心副研究員陳韻如團隊，透過多種生物化學及生物物理實驗證實，「蛋白質TDP-43」會與「乙型類澱粉蛋白質Aβ」結合，誘發「乙型類澱粉蛋白質Aβ」寡聚體的形成，雖然這種寡聚體可延緩「乙型類澱粉蛋白質Aβ」的纖維化，但其對神經系統的傷害比纖維化更大。

因此可知，造成阿茲海默症加速惡化原因，並非「乙型類澱粉蛋白質Aβ」纖維化，而是纖維化過程中的中間產物「Aβ寡聚體」，而「蛋白質TDP-43」就在其中扮演著催化、促成的共犯角色。

研究團隊進一步測試「蛋白質TDP-43」對記憶力產生的影響，動物電生理實驗發現，小鼠腦部負責傳遞訊息的神經突觸受到了損傷，接著，再於活體小鼠的水迷宮實驗中觀察到，訓練有素的小鼠注射「蛋白質TDP-43」後，會迷失在水迷宮中，找不到上岸的路，顯示小鼠腦內負責記憶環境及空間方位的部份退化了。

最後，解剖後也發現，小鼠腦神經細胞內的「蛋白質TDP-43」與「乙型類澱粉蛋白質Aβ」的確有交互作用，並在腦部留下嚴重的發炎痕跡，這些病徵都與阿茲海默症一致。研究證實，「蛋白質TDP-43」會使阿茲海默症惡化約2倍。

陳韻如表示，「蛋白質TDP-43」在阿茲海默症扮演多重的角色，一方面會直接與「乙型類澱粉蛋白質Aβ」反應誘發「Aβ寡聚體」形成，造成神經突觸功能障礙及記憶受損；另一方面「蛋白質TDP-43」也會增加腦部發炎反應，讓阿茲海默症患者對於空間的記憶能力降低。

目前研究團隊已經透過核磁共振等方式掌握「蛋白質TDP-43」及和「乙型類澱粉蛋白質Aβ」的互動區域，未來將持續研究找出兩者之間的交互作用，並建立調節機制。

陳韻如強調，如果可以修正「乙型類澱粉蛋白質Aβ」錯誤折疊及堆積的路徑，會毒害細胞中間產物就不會越積越多，也就有助於阿茲海默症的診斷及研發有效治療藥物。

◎ 圖片來源／達志影像/shutterstock提供

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