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國人9成肺癌女性不吸菸 中研院找到原因了!

郭庚儒 報導 2020/07/17 11:02

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肺癌是國人癌症死亡頭號殺手;但國內半數以上的肺癌患者並不吸菸,更有超過9成罹患肺癌的女性也都不吸菸。中研院建立東亞首度解析不抽菸肺腺癌的多體學大數據,找到國人不吸菸肺癌患者的原因。

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台美「癌症登月計畫」重大發現

美國臨床蛋白基因體學腫瘤分析聯盟(CPTAC)首次與台灣國際聯盟團隊攜手合作,以蛋白基因體學揭開台灣及美國病人肺癌生物學的面紗。中研院化學研究所所長陳玉如、台大醫學院內科教授楊泮池與跨單位研究團隊,以蛋白基因體技術建立台灣早期肺癌病人的多體學大數據,找到國人不吸菸肺癌患者可能的致病機制。

 

此研究共發現3項重大成果,首先是肺癌和人體體內APOBEC 突變特徵的高低,其次與致癌物的曝露有關,最後更發現一個從未被發現的肺癌新亞型「類晚期」亞型,成果發表已在國際頂尖期刊《細胞》,並共同榮登本期雜誌封面。

 

肺癌團隊主持人楊泮池強調,蛋白基因體學發現不吸菸肺癌患者在腫瘤發生及癌症進程上,存在著人種和地域上的獨特性,此研究為早期不吸菸者肺腺癌提供了新的見解。

延伸閱讀:10年來女性肺癌增加快速 江坤俊推測與3因素有關

 

不吸菸罹肺癌與APOBEC突變有關

研究分析東亞地區103名肺癌病患,結果發現,東西方肺癌患者突變的基因背景大為不同,肺腺癌癌變與APOBEC的突變特徵有關;罹癌患者中,高達74%從未吸菸年輕女性(小於60歲),與所有無肺癌「表皮生長因子受體(EGFR)」 驅動突變的女性患者APOBEC突變特徵程度高。

 

減少暴露致癌物 有效預防肺癌

研究也發現,暴露於致癌物而引起的基因體編輯突變特徵,也可能是癌症早期的主要驅動因素;在部分較年長女性(大於70歲)中程度較高,化學致癌物代謝和解毒過程及特定途徑的活化可能影響腫瘤癌化、惡化及免疫調節異常。也就是說,減少生活中致癌物的暴露率,可能是預防肺癌的有效策略。


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陳玉如說明,APOBEC是APOBEC家族為RNA編輯酶,主要功能是對「RNA合成轉錄」進行特定的改變,並使同一個蛋白質在不同器官中有不同功能,研究發現APOBEC突變特徵,可能為女性早期肺癌的驅動因素,可望成為早期診斷及免疫治療的潛在生物標誌物。

 

首度發現肺癌「類晚期」亞型 揪出早期潛在高風險患者

另外,此次透過蛋白體學特徵將肺腺癌分為5個亞型,發現其中有一個從未被發現的新型早期肺癌「類晚期」亞型,此亞型可區分出Del19及L858R突變的腫瘤,在早期癌症的惡性特徵。

 

陳玉如表示,此早期肺癌「類晚期」亞型,有助早期發現臨床潛在的高風險肺癌患者,臨床醫師可進一步提供密集的監測,以及考慮可能的佐劑加以治療。此外,「類晚期」亞型的早期腫瘤,也可發現顯著增加的蛋白,如間質溶解素MMP11等,可能可以作為檢測的生物標誌。

延伸閱讀:國人最怕肺癌!中研院解開最致命基因「PTTG3P」 可望延長病人壽命


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◎ 圖片來源/達志影像/shutterstock提供

 

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