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國衛院破解癌細胞金鐘罩!導正腫瘤微環境 免疫療法更有效

郭庚儒 報導 2021/08/16 14:54

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近年免疫療法的出現,讓癌症治療出現一道曙光;但腫瘤微環境卻會抑制免疫反應,造成腫瘤效反應率不佳。國衛院研發「VEGF融合蛋白藥物」,可破解癌細胞金鐘罩,提升3~4成免疫療法效果。

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調控「活性氧」 可導正腫瘤微環境

癌症連續39年蟬聯國人10大死因之首,根據衛福部2020年最新癌症登記報告,每4分42秒就有1人罹癌。

 

國衛院研究團隊發現,透過調控「活性氧」濃度,可以導正腫瘤微環境,並進一步研發「VEGF融合蛋白藥物」;經動物實驗證實,「VEGF融合蛋白藥物」,提升免疫療法效果。此研究已發表去年12月《美國癌症免疫治療學會》官方期刊(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)。

 

國衛院癌症研究所研究員李岳倫指出,粒線體內多功能蛋白酶Lon,可透過調控「活性氧」濃度,在癌細胞活化發炎反應訊息傳導,誘導癌組織與周邊的巨噬細胞分泌抑制型細胞激素,抑制T細胞免疫反應,以及促進腫瘤血管新生,從而使癌細胞逃脫免疫細胞的攻擊。

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VEGF融合蛋白藥物 提升免疫治療效果

研究團隊進一步研發「VEGF121-VEGF165 」融合蛋白藥物,藉由抑制細胞內外的內皮細胞生長因子VEGF訊息傳導、抑制腫瘤血管增生,促使腫瘤內原本絮亂無章的血管變為較正常,同時增加腫瘤微環境中殺手T細胞與自然殺手NK細胞的進入。

 

李岳倫說明,經動物實驗證實,VEGF融合蛋白抑制腫瘤過度血管新生、抑制癌細胞缺氧代償作用HIF-1α路徑、減少巨噬細胞極化成促腫瘤生長的M2巨噬細胞,並減少分泌VEGF-A、IL-6、TGF-β,改善免疫抑制的腫瘤微環境,並增加腫瘤微環境中免疫細胞的進入,讓anti-PD-L1的合併免疫治療效果提升3至4成


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◎ 圖片來源/達志影像/shutterstock提供 
◎ 資料來源/國衛院

 

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