台研究破解動脈硬化原因！1招能逆轉動脈硬化

心血管疾病是國人及全球死亡的頭號殺手，而動脈硬化則是誘發心血管疾病的重要危險因子，但科學家對動脈硬化症的形成，仍所知甚少。國內跨領域團隊首次成功發現動脈硬化症重要的診斷與治療新穎分子標靶「紐蛋白」，破解動脈硬化形成之謎。

新穎分子標靶「紐蛋白」 可診斷與治療動脈硬化

臨床醫學證據顯示，動脈硬化好發於血管彎曲或分歧處附近，而此區域的血液流動特別複雜，其所產生的擾流與剪力，被認為是參與調節血管壁發炎與動脈硬化形成的重要因子。國衛院、北醫大共同合作，攜手中研院、台大、三總、中國醫大組成國內跨領域團隊，首次成功發現動脈硬化症重要的診斷與治療新穎分子標靶「紐蛋白」，此研究成果已登上11月國際頂尖期刊《歐洲心臟雜誌》。

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國衛院細胞及系統醫學研究所特聘研究員、台北醫學大學醫學科技學院院長暨講座教授裘正健，率領跨領域血管分子生物工程研究團隊，結合實驗豬及轉殖基因鼠模型、體外流動室模型、大規模磷酸化蛋白質體學，以及冠狀動脈疾病患者的臨床標本，首次開發出極重要的心血管疾病動脈硬化症的診斷與治療新分子標靶「紐蛋白」。

裘正健表示，紐蛋白是一種細胞骨架蛋白兼黏著斑組成蛋白，其絲氨酸721位置在動脈硬化易感區域的血管內皮中，會被紊亂的血液擾流及剪力高度磷酸化，這種擾流所引起的紐蛋白絲氨酸721磷酸化，是由G蛋白偶聯受體激酶2（GRK2）所介導，進而誘導紐蛋白使其成為具有閉合構象的無活性形式，造成血管內皮VE-鈣黏蛋白（VE-cadherin）連接的破壞，從而增加血管內皮通透性及病灶內巨噬細胞的浸潤，最後導致動脈硬化症的形成。

在動脈硬化小鼠模型中，產生血管內皮特異性過度表達非磷酸化紐蛋白突變體的新型轉殖基因鼠，證實紐蛋白絲氨酸721磷酸化在促進動脈硬化中的關鍵作用。

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研究團隊進一步針對冠狀動脈疾病患者的臨床標本進行分析，結果顯示，血管內皮紐蛋白絲氨酸721磷酸化，是動脈硬化進展的關鍵臨床病理生物標誌物，而血清中紐蛋白絲氨酸721位置的磷酸化水平，也是診斷冠狀動脈疾病進程極有價值的生物標誌物。此外，他汀類藥物治療可降低冠狀動脈疾病患者，血清中紐蛋白絲氨酸721的磷酸化水平。

運動能逆轉動脈硬化

如何預防動脈硬化？裘正健強調，多運動就能預防擾流發生及血流緩慢停滯，降低血管壁發炎與動脈硬化，有助預防及逆轉動脈硬化。另外，研究發現血管內皮及血清中紐蛋白絲氨酸721位置的磷酸化水平，是臨床評估及治療早期動脈硬化的極重要關鍵分子靶點，將有助於開發心血管疾病相關的創新診斷方法治療藥物。

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◎ 圖片來源／達志影像/shutterstock提供
◎ 資料來源／國科會

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