台灣每80人就1人失智！北醫大發現「免疫趨化因子」幫助記憶 研究登上國際期刊
王家瑜 報導 ｜ 2021/05/25 11:58
全球失智症人口快速攀升，但目前仍未發現有效治療的藥物。由台北醫學大學領軍的研究團隊率先全球發表研究，發現免疫趨化因子（CCL5）可調節海馬迴神經元活性，提升小鼠的學習記憶力；這項研究已登上國際期刊，盼日後研究可進一步找出可應用之藥物
由臺北醫學大學、國家衛生研究院及三軍總醫院組成的研究團隊發現，免疫趨化因子 (CCL5)可調節海馬迴神經元活性，進而改善小鼠記憶迴路的形成與學習記憶能力。過去未有研究指出免疫趨化因子中的CCL5與記憶有關聯性，這項研究結果已發表在全球知名的《自然》期刊（Nature）系列下的神經科學期刊《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）。
免疫趨化因子太多 恐引發體內「免疫風暴」
北醫大神經再生醫學博士學位學程副教授周思怡指出，一般認為免疫趨化因子的活化對人體不好，會誘發身體發炎反應，導致許多慢性疾病，尤其腦部的慢性發炎往往導致神經元受損，演變成阿茲海默症、失智症等神經退化性疾病。
不僅如此，一旦免疫趨化因子釋放太多，將導致身體免疫細胞大量活化，形成免疫風暴，就像SARS、COVID-19因為免疫反應失控，重症患者會因為免疫細胞攻擊自體組織細胞，出現心臟損傷甚至器官衰竭而亡。
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最新研究：免疫趨化因子幫助記憶形成
但近期研究發現，與記憶攸關的海馬迴組織中有9成的CCL5都是由神經元分泌，其功能會大幅影響神經細胞對糖類的吸收及代謝，甚至影響記憶形成；也就是說，CCL5在神經元能量調控扮演舉足輕重的角色，影響著記憶形成過程中即時能量的補充。
由北醫大主導的研究團隊利用小鼠實驗證明CCL5對記憶學習的影響──比較剔除CCL5基因的小鼠與一般小鼠，結果發現，缺乏CCL5的小鼠有學習能力受損的情形，甚至比阿茲海默小鼠發病還要快；一般阿茲海默小鼠約6至8個月會發病，而剔除CCL5的小鼠4個月就會發病。
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植入免疫趨化因子 小鼠記憶力回復正常
研究人員利用腺病毒將CCL5再帶回基因剔除小鼠的海馬迴內，原本學習記憶不良的小鼠竟然會回復至未發病的狀態，記憶及學習能力也恢復正常，如同一般小鼠。甚至在一般小鼠海馬迴內表現低量CCL5，也可以提高一般小鼠的記憶表現。周司怡強調，CCL5在記憶神經元運作時能提供即時能量，達到供需平衡，進而幫助學習與記憶的形成。
尤其神經突觸的連結與形成是記憶最重要的關鍵，研究證實，神經元分泌CCL5可經由幫助葡萄糖吸收，並促進有氧呼吸，產生較高能量，促進突觸的形成；當小鼠缺乏CCL5時，腦中的神經會開始萎縮，變短、突觸數目變少，神經之間的活性也下降，但把CCL5放回去之後，可以改善卻乏能量造成的突觸減少萎縮情況。
根據台灣失智症協會推估，台灣每80人就有1人失智，全球失智人口更是快速攀升，這項研究發現令人相當振奮。儘管已找出免疫趨化因子的作用機轉，周思怡強調，直接利用免疫趨化因子來治療可能帶來高風險，並非最佳解方；未來可望進一步找出可應用的藥物，來達到改善學習與記憶力的效果。
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◎ 圖片來源／台北醫學大學‧達志影像/shutterstock提供 ◎ 資料來源／台北醫學大學
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