最難醫的三陰性乳癌  國衛院發現治療新策略

示意圖／TVBS

乳癌是對女性生命威脅最大的癌症，每年奪走２千多人性命，其中以「三陰性乳癌」最難治療，國衛院研究發現，癌細胞中調控葡萄糖糖解代謝的「轉酮醇酶」(Transketolase, TKT)，會影響到細胞的生長與轉移能力，對於三陰性乳癌患者整體存活期相差16個月，這也為其他癌症治療提供新策略。

國家衛生研究院名譽研究員暨中國醫藥大學副校長王陸海指出，新陳代謝變異是促進癌症進展的重要因素。葡萄糖是重要能量來源，正常細胞代謝時，80%透過粒腺體的有氧呼吸途徑，只有一小部分透過無氧的葡萄糖糖解代謝產生能量。

但癌細胞正好相反，癌細胞驅動了葡萄糖代謝機制的重塑，使葡萄糖糖解代謝的途徑比例增加到85%，只有5%左右透過粒線體的有氧呼吸途徑。這種現象幾乎存在於所有腫瘤細胞，而癌細胞也成癮於這種快速產生能源的糖解代謝途徑。

研究團隊發現，根據台大臨床資料分析顯示，癌細胞生長相關因子轉酮醇酶(TKT)隨著腫瘤的生長而增加，而且在乳癌病人有顯著的高度表現，TKT低表現的患者，整體存活期平均為40個月，高表現的則僅30個月。對於在三陰性乳癌病人中表現最高；低表現者整體存活期達35個月，但TKT高表現者為19個月。

王陸海指出，在動物實驗中，利用TKT的抑制劑結合現有的化療藥物，能夠加強抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果。預計3到5年可完成人體試驗。

研究團隊也發現，減少TKT或添加其代謝物α-酮戊二酸（α-KG）到癌細胞後，可以抑制乳癌細胞的葡萄糖糖解代謝途徑而增加有氧呼吸代謝途徑，也就是讓乳癌細胞的葡萄糖代謝狀態趨向於正常細胞，進而抑制乳癌細胞的生長和侵襲能力。研究成果於今年六月刊登於在腫瘤學領域的權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)。

▲發現治療三陰性乳癌新機轉的研究團隊成員，左起：曾建偉、王陸海及郭文宏。

王陸海認為，增強葡萄糖的攝取和糖解代謝途徑幾乎是所有腫瘤細胞成癮的偏好，這項研究發現的抗癌策略，不僅可應用於乳癌治療，更可望應用在乳癌之外的其他癌症。

◎ 記者／曾金月報導　◎ 圖片／達志影像 ‧國家衛生研究院提供  

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