關鍵突破！「加這藥」放療治療可全身性殺癌！長庚：人體試驗肝癌、大腸癌、頭頸癌先來

放射線治療效果為什麼不如預期？研究不只發現原因，而且找到方法可以加強放射線治療效果！林口長庚醫院放射腫瘤科醫師謝承恩表示，在放射治療同時使用「巨噬作用免疫檢查點CD47抑制劑」，放射線不只能發揮「掃射後癌細胞無所遁形」的立即效果，還能誘發身體免疫系統活化，清除遠端未受照射的腫瘤病灶，達到全身性的治癌效果！

很多人以為放射治療只有「放射線照到的地方」有治療到，如果癌細胞跑出去，或是沒有照射到的漏網之魚就會「遍地開花」地擴散開來。謝承恩表示，研究顯示，放射治療不只能破壞腫瘤，還會誘發身體免疫系統活化，去清除遠端未受照射的腫瘤病灶。

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癌細胞免疫逃脫作用 導致放射治療效果差

但是癌細胞會運用「免疫逃脫」機制躲避免疫系統攻擊，導致放射治療的全身性療效實際並不理想，僅有低於5％的患者能達到全身性的抗癌效用，但過去都一直不了解原因是什麼。由謝承恩帶領的團隊和美國安德森癌症中心合作，利用多種細胞實驗及動物模型，發現腫瘤細胞在放射線照射後，會大量發出巨噬作用免疫檢查點CD47及PD-L1的「別吃我（Don’t eat me）」訊號，來逃脫巨噬作用攻擊。

▲癌細胞經放射線照射後會出現「別吃我」的訊號，讓癌細胞逃脫。（長庚醫院提供）

謝承恩說明，CD47及PD-L1是人體正常細胞用來抑制免疫系統吞噬作用的重要信號，研究發現放射線照射後，癌細胞可利用大量表現CD47及PD-L1來躲避免疫細胞吞噬攻擊，導致產生治療抗性。若放射線照射同時能阻斷CD47及PD-L1，可大幅增強免疫細胞吞噬腫瘤能力，並呈現腫瘤抗原給後天免疫系統，讓免疫細胞得以辨識並清除遠端殘餘的腫瘤，就能達到全身性的療效。

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阻斷癌細胞發出逃脫訊號 半數腫瘤可殲滅不復發

謝承恩表示，他們的研究證實，巨噬作用免疫檢查點CD47在「放療反應不佳」的癌症患者的表現會增強4倍，具臨床顯著意義。動物實驗則發現，若放療合併阻斷巨噬作用免疫檢查點，高達半數的腫瘤可完全被免疫系統殲滅且不再復發。

此研究成果不只獲刊在免疫學界頂尖國際期刊《科學免疫（Science Immunology）》、獲選於第36屆國際癌症免疫學年會主席演講（Presidential session）中報告，並於今年7/15獲頒2023年中華民國癌症醫學會年輕研究者癌症研究傑出論文獎。

謝承恩表示，目前「巨噬作用免疫檢查點CD47抑制劑」已進入人體臨床試驗階段，延續此研究，最快未來2到3年長庚醫院與美國安德森癌症中心將展開新的臨床試驗，評估放射治療合併使用CD47及PD-L1抑制劑在晚期癌症的療效，將聚焦在國人常見的肝癌、大腸癌及頭頸癌，期待未來能嘉惠更多晚期癌症患者。

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◎ 圖片來源／長庚醫院提供
◎ 資料來源／ 長庚醫院

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