罕見嚴重感染免疫差！台大研究解密「自體免疫新因子」 為新療法尋出路

常生病、容易發生罕見或嚴重感染的人，向來被認為是體質、免疫力弱。但為什麼免疫功能不良？台大醫院研究團隊與美國合作完成研究解謎！如果體內產生自體抗體「介白素-23」，會抑制身體對抗病菌的天然防禦機制，從而增加罹患罕見且嚴重感染的風險。

沒有免疫疾病 為何反覆感染難控制？

自從新冠疫情以來，世人普遍認知到感染症對人們健康的威脅，而免疫力則是對抗病原體的關鍵能力。台大醫院3/27召開記者會公布最新研究成果，內科部副教授鄭琬豑派赴美國國家衛生研究院進修，當時研究發現一個新因子介白素-23，可以解釋為何有些人的免疫功能比較弱，她返台後持續和台大醫院研究團隊與美國合作完成這項研究，這項新發現的自體免疫機制解釋過去面臨的困難、重複感染問題，獲得國際重視。
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台大副校長張上淳出席記者會時表示，感染科醫師要面對很多困難感染，包括有些人並無免疫疾病，卻會出現容易復發或難以控制的感染，也不免有束手無策的時候。這個在醫學上還無解的問題，往往被認為是體質因素，或患者因接受手術、化療等治療而導致免疫低下。

介白素-12長年被誤會 原來介白素-23才是關鍵

鄭琬豑醫師說明，過去在面對胸腺腫瘤和其他罕見感染的病患時，明明已經用對了抗生素，但感染症仍難以控制；以往醫學上認為，介白素-12 是刺激產生T細胞反應中最重要的細胞激素，但研究卻發現，並非所有出現特殊感染症的胸腺瘤患者都具有介白素-12抗體，反倒是在這些患者體內普遍檢測到介白素-23抗體，進而使身體失去對這些病原體的防禦能力，導致棘手的特殊感染症。

鄭琬豑醫師說明，正常情況下，介白素-23可以活化免疫系統，協助免疫細胞對抗細菌、真菌和分枝桿菌等入侵的病原體，一旦人體產生中和這種蛋白質的自體抗體，則會使身體失去防禦機制，從而增加罹患罕見與嚴重感染的風險。

罕見嚴重感染風險高 恐引發腦膜炎、敗血症

事實上，所謂「罕見病原體」包括了人類接觸有限、致病性有限，或是在生活周圍環境，但對多數人類無害，甚至還對人體有益的細菌或真菌。然而一旦宿主出現一些免疫缺陷，例如介白素-23自體抗體，這些病原體就可能侵犯宿主，增加罹患罕見疾病與嚴重感染的風險，嚴重還可能引發腦膜炎或敗血症等問題。
 

台大醫院腫瘤醫學部主治醫師馬維力以自身臨床經驗指出，有些胸腺癌病患在進行化療之後，病情穩定控制了3到5年，但又突然快速惡化，還出現免疫功能異常的狀況，這些病患經過檢驗之後，也發現體內有介白素-23的自體抗體。
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研究也發現，在一組罹患胸腺腫瘤和其他罕見感染的病患中，有1/4的病人體內存在這種自體抗體。這些病患常常感染真菌、分枝桿菌或其他罕見病菌，出現廣泛性感染、神經系統感染等嚴重症狀。

找到關鍵因子 可進而遏制抗體產生、除去抗體

鄭琬豑醫師說明，這項發現等於揭開特殊形式的自體免疫疾病，因為免疫系統製造的抗體反過來攻擊自身的蛋白質，產生自我削弱。針對包含胸腺瘤、特殊感染病患，可及早了解是否有此免疫現象，進一步使用補充干擾素、單株抗體等方式來協助病患治療，後續也將進一步探討如何遏制這類自體抗體的產生，或利用血漿交換等方式，除掉介白素-23自體抗體，而控制感染症。

台大醫院院長吳明賢表示，這項發現有助於醫學界，對於了解後天的複雜原因，多找到了一塊重要的拼圖。期待能為這類病患開發新的治療方式，提高治癒率。這項研究今年3月發表於世界頂尖的《新英格蘭醫學期刊》，也代表醫學界在免疫學的領域又向前邁進一大步。
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◎ 圖片來源／台大醫院提供
◎ 諮詢專家／張上淳副校長．吳明賢院長．鄭琬豑醫師．馬維力醫師

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