肺癌轉移難治癒？國衛院發現癌轉移、復發關鍵 提高病患存活率
郭庚儒 報導 ｜ 2019/11/04 10:47
肺癌為國人10大癌症之首，往往癌細胞發生遠端轉移，就會造成病患後續治療相當困難，預後情形也不盡理想，導致死亡人數持續攀升。國衛院成功解開GLK蛋白激酶促使癌細胞遠端轉移的關鍵機制，未來將能作為肺癌復發轉移的生物標記及標靶分子，提高病患的存活率。此研究成果已發表於腫瘤領域權威期刊《癌症研究》。
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示意圖／TVBS
過去研究發現，GLK蛋白激酶在肺癌及肝癌病患的腫瘤組織中過度表現，並發現與癌細胞產生遠端轉移有關，可預測患者日後癌症復發轉移可能風險，不過當中的作用機制仍然不清楚。
GLK蛋白激酶過量表現 誘發肺癌遠端轉移
為此，國衛院研究團隊創建GLK基因轉殖小鼠模型，於GLK轉殖小鼠體內模擬人體癌細胞中GLK蛋白激酶大量表現的狀態，再將GLK轉殖小鼠與肺癌小鼠進行配種。結果發現，原本只出現在肺癌小鼠肺臟中的癌細胞，在GLK轉殖小鼠子代之中，肺癌細胞竟會轉移至淋巴結、肝臟、骨骼及腦部，顯示GLK蛋白激酶過量表現，將會誘發肺癌細胞產生遠端轉移的連鎖反應。
▲GLK蛋白激酶於肺癌細胞進行遠端轉移作用機制。
國衛院免疫醫學研究中心主任譚澤華說明，GLK蛋白激酶與IQGAP1細胞骨架調控蛋白形成「GLK-IQGAP1蛋白質複合體」，研究發現，腫瘤組織中的GLK-IQGAP1蛋白質複合體越高，則病患存活率越低，而GLK誘發IQGAP1磷酸化越高，則病患存活率下降更是明顯。
因此，GLK-IQGAP1蛋白質複合體及GLK誘發IQGAP1磷酸化程度，將能作為癌症復發轉移的預測指標及治療標靶。近年來，研究團隊也陸續發現GLK蛋白激酶過量表現與多種自體免疫疾病與肺癌、肝癌、胰臟癌、腦癌、乳癌、食道癌有關。
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抑制GLK蛋白激酶 控制癌症復發轉移又抗老
譚澤華進一步說明，由於時下熱門的癌症免疫療法，患者在療程中往往會導致自體免疫發炎反應，透過抑制GLK蛋白激酶，不僅可控制癌症復發轉移，同時避免產生自體免疫疾病。值得一提的是，小鼠實驗發現，GLK基因剔除（等同抑制GLK之效果）小鼠壽命，較正常小鼠延長了約1.5倍，代表抑制GLK也具抗老化功效。
另外，研究團隊已經從現有臨床用藥中鑑定出GLK蛋白激酶小分子抑制劑，並於2019年10月發表於國際期刊《美國生物實驗學學會聯合會會刊》，透過老藥新用來治療自體免疫疾病及癌症復發轉移，目前也已申請我國、美國及多國專利。
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◎ 編輯／郭庚儒報導 ◎ 圖片來源／國衛院‧達志影像/shutterstock提供
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