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漸凍症、結腸炎有救了!中研院發現治療關鍵 2藥物可望逆轉疾病

郭庚儒 報導 2020/02/14 18:48

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漸凍症、結腸炎治療關鍵找到了!中研院發現,抗氧化酵素GPx7及GPx8可以調控氧化壓力,目前以發現2種藥物可抑制過度發炎反應,可望成為治療漸凍症及結腸炎的潛在藥物。

 

中研院發現,生物體內的抗氧化酵素抗氧化穀胱甘肽7(GPx7)、抗氧化穀胱甘肽8(GPx8),達成體內免疫防禦系統與抗氧化系統的平衡,更能協助藥物測試,透過相關機制的抑制劑治療漸凍症及結腸炎,成果分別刊登於國際期刊《細胞報導》及《EMBO分子醫學》。


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GPx7導致神經退化性疾病的基因

中研院基因體研究中心院士李文華,帶領實驗室謝咏霖博士及陽明大學生化所博士生蘇芳儀,研究團隊發現,缺乏GPx7將會導致脊髓中的運動神經元萎縮凋亡,出現下肢癱瘓等類似漸凍症的病徵,而漸凍症病人的GPx7表現量,的確明顯低於一般人。

 

如果持續餵食剔除GPx7的小鼠OGA抑制劑Thiamet-G(TMG)3個月,結果發現小鼠體內的醣化正向反應上升,運動神經元數量非但沒有減退,連接至肌肉的突觸結構也不再退化,運動能力明顯變好。

 

此次研究建立年齡、氧化壓力、醣化調節機制三者互相牽動的動物模型,希望能模擬人體實際運作的方式,找到漸凍症致病機制和治療的策略。

延伸閱讀:漸凍症治療現曙光!中研院找到「解凍關鍵」,可延緩癱瘓、延長壽命

 

GPx8治療結腸炎的關鍵

中國醫學大學助理教授徐婕琳研究發現,剔除GPx8基因的小鼠腸道菌叢的豐富性及多樣性會因此降低。徐婕琳表示,缺少GPx8就無法抑制caspase-4活化,使得發炎反應停不下來,腸道持續的慢性發炎即為導致結腸炎、克隆氏症及大腸癌等疾病的主因。

 


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研究也進一步發現,許多潰瘍性結腸炎病患的檢體組織中,GPx8基因表現確實偏低,顯示此基因的缺乏與結腸炎存在著密切關係。

 

研究團隊針對2種藥物進行測試,一是利用小分子藥物來去除過多的過氧化物,另一種方法則是運用抑制劑來抑制caspase-4的活化。結果發現,2種藥物都可以抑制過度發炎反應,這些抑制劑未來都可成為治療自體免疫及腸道發炎疾病的潛在藥物。

延伸閱讀:益生菌百百種 全球益生菌醫學界權威教你「症狀選購方針」

 

◎ 圖片來源/達志影像/shutterstock提供

 

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