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「菜瓜布肺」比癌症更致命!台大找到致病原因 肺纖維化有救了

郭庚儒 報導 2020/09/25 16:49

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「菜瓜布肺」至今無藥可醫,比癌症更為致命。好消息是,台大醫院找到致病原因的內質網蛋白「TXNDC5」,未來可望開發新型治療藥物,治癒肺纖維化。

 

菜瓜布肺 死亡率高達5

特發性肺纖維化(IPF)俗稱「菜瓜布肺」,是最常見且最致命的間質性肺病,死亡率高達5成,甚至比肺癌還要高。但臨床上,可以用於治療IPF的藥物選擇稀少,治療效果不明確,預後也很差,往往需要進行心肺移植,才能存活。


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延伸閱讀:「菜瓜布肺」常被誤診,比癌症可怕 

 

台大醫院研究團隊,發現內質網蛋白「TXNDC5」,在肺纖維化形成中扮演重要角色,此新發現對於肺纖維化治療提供新方向,可作為肺纖維化新型治療標的,成果已刊登於頂尖期刊《自然通訊》。

 

 

台大找到肺纖維化致病原因

研究團隊發現,在IPF病患肺組織及肺纖維母細胞中發現內質網蛋白「TXNDC5」基因及蛋白表達量比正常人高,且在小鼠的肺纖維化動物模型中也證實,利用誘導型CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除纖維母細胞中內質網蛋白「TXNDC5」基因表現,能有效減緩肺纖維化進程,並進一步改善肺功能。

 

台大醫院內科副教授暨主治醫師楊鎧鍵指出,內質網蛋白「TXNDC5」是一種蛋白質雙硫異構酶(PDI),主要位於細胞的內質網,功能被認為和催化蛋白摺疊及參與胞內氧化還原反應有關。

延伸閱讀:新冠肺炎患者出現肺纖維化…6大症狀小心「菜瓜布肺」已上身


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開發抑制蛋白「TXNDC5」新藥 可望治癒組織纖維化

楊鎧鍵表示,研究發現,內質網蛋白「TXNDC5」是透過影響肺纖維母細胞中「TGFbeta receptor I」的穩定性及表現量來強化「TGFbeta」訊息傳遞路徑,造成肺纖維母細胞的大量活化增生及胞外基質堆積,引起肺纖維化。

 

▲內質網蛋白「TXNDC5」造成肺纖維化的致病機轉。

 

研究團隊未來將開發抑制內質網蛋白「TXNDC5」活性的藥物,可望能作為肺纖維化病患的新型治療藥物,以及心臟、腎臟、肝臟等其他組織纖維化的可能性,也為慢性腎病變及肝硬化患者治療,帶來一線曙光。

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◎ 圖片來源/台大醫院‧達志影像/shutterstock提供

 

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